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財(cái)訊中國(guó)

更危險(xiǎn)的HIV突變株已經(jīng)出現(xiàn) 破壞性更強(qiáng)傳播更快但還有救

來(lái)源:藥明康德 2022-02-04 18:10:57

自從20世紀(jì)80年代被首次發(fā)現(xiàn)以來(lái),艾滋病迅速成為全球性的公共衛(wèi)生威脅。根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署的數(shù)據(jù),此刻全球有3800萬(wàn)人感染了HIV;而40年來(lái)死于艾滋病的總?cè)藬?shù)已經(jīng)達(dá)到了3300萬(wàn)。

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近年來(lái),抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)已經(jīng)能有效控制感染者的HIV水平;功能性治愈艾滋病及實(shí)現(xiàn)“自愈”的個(gè)例也時(shí)有出現(xiàn)。這些進(jìn)展讓我們?cè)谂c艾滋病的對(duì)抗中,看到了勝利的曙光。

與此同時(shí),人們也不免擔(dān)心另一個(gè)問(wèn)題。易于出錯(cuò)的復(fù)制機(jī)制,使得HIV所屬的RNA病毒成為最有可能突變的病毒類(lèi)別。那么,HIV是否會(huì)演化出傳染性更強(qiáng)、對(duì)宿主更具破壞性的突變株?

現(xiàn)在,這個(gè)擔(dān)憂成為了現(xiàn)實(shí)。在本周的一篇《科學(xué)》最新論文中,牛津大學(xué)大數(shù)據(jù)中心領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在荷蘭發(fā)現(xiàn)了一種毒力更強(qiáng)、更具傳染性的HIV新型突變株。


這項(xiàng)研究基于“連接HIV在歐洲的流行病學(xué)和演化”(簡(jiǎn)稱BEEHIVE)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)開(kāi)展,這個(gè)仍在進(jìn)行中的項(xiàng)目旨在從歐洲和烏干達(dá)的樣本中,揭示HIV基因組與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。最初,BEEHIVE項(xiàng)目注意到,17位HIV患者感染的是一個(gè)全新的HIV突變株,其中15人來(lái)自荷蘭。

如此高密度的分布情況引起了研究團(tuán)隊(duì)的注意。他們對(duì)6700名荷蘭的HIV感染者數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析,從中又發(fā)現(xiàn)了92名新型突變株的感染者。由此,新突變株的總感染者來(lái)到了109人。這個(gè)屬于HIV-1B’亞型的全新毒株被命名為“VB突變株”。

對(duì)突變株的進(jìn)一步研究揭示,VB突變株正如人們所擔(dān)憂的那樣,同時(shí)具備了更強(qiáng)大的毒力與傳染性。在接受ART治療之前,相比于其他HIV毒株,新發(fā)現(xiàn)的突變株有以下特征:

在宿主體內(nèi),病毒載量是普通HIV的3.5~5.5倍;

宿主CD4+ T細(xì)胞迅速減少,數(shù)量減少的速度是普通HIV感染時(shí)的近兩倍;

VB突變株在人際傳播時(shí)變化不大,這表明其傳播速度更快、傳染性更強(qiáng)。

好消息是,在接受治療之后,感染者免疫系統(tǒng)的恢復(fù)情況、存活率與感染其他HIV毒株時(shí)相似。但研究者強(qiáng)調(diào),由于VB突變株導(dǎo)致免疫力下降更為迅速,因此盡早診斷、開(kāi)始接受治療就顯得尤為重要。


這項(xiàng)研究的第一作者,牛津大學(xué)的Chris Wymant博士表示,“在這項(xiàng)研究之前,我們已經(jīng)知道,HIV的遺傳特性與其毒力相關(guān),這表明新型突變株的演化會(huì)對(duì)人類(lèi)健康產(chǎn)生不同的影響。VB突變株的發(fā)現(xiàn)證明了這一點(diǎn),并為病毒毒力演化造成的風(fēng)險(xiǎn)提供了罕見(jiàn)案例?!?/p>

目前,在這個(gè)新突變株身上,仍有大量尚未揭曉的謎團(tuán)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),相比于其他HIV-1B’亞型毒株,VB突變株基因組中的突變數(shù)目驚人,其基因組的顯著變化影響了近300個(gè)氨基酸。因此,研究團(tuán)隊(duì)目前難以確認(rèn),VB突變株的毒力與傳染性為什么明顯提升;這種毒株最初又是如何演化而來(lái)的。

不過(guò)至少,VB突變株出現(xiàn)與演化的時(shí)間軸已經(jīng)清晰。從不同感染者體內(nèi)HIV的遺傳差異中,研究人員估計(jì),VB突變株早在20世紀(jì)80至90年代就已經(jīng)出現(xiàn)。本世紀(jì)初,其傳播速率已經(jīng)比其他突變株更快;但2010年之后,傳播卻明顯放緩。


值得注意的是,不同于抗生素治療誘發(fā)的耐藥菌危機(jī),VB突變株在荷蘭出現(xiàn),并非因?yàn)閷?duì)HIV的治療,因?yàn)橛行У闹委熆梢砸种破鋫鞑?。此外,VB突變株染者的多樣性表明,VB突變株傳染性的提升是病毒自身性質(zhì)導(dǎo)致的,與感染者的特征無(wú)關(guān)。

對(duì)于這種新發(fā)現(xiàn)的突變株,我們應(yīng)該感到擔(dān)心嗎?

“觀察到毒力、傳染性更強(qiáng)的突變株出現(xiàn),并不代表公共衛(wèi)生危機(jī),”加州大學(xué)圣地亞哥分校的Joel Wertheim教授在同期的觀點(diǎn)文章中寫(xiě)道:“不要忘記2005年關(guān)于‘超級(jí)艾滋病’的過(guò)度反應(yīng),當(dāng)時(shí)在紐約發(fā)現(xiàn)了進(jìn)展迅速、對(duì)多種藥物具有耐藥性的HIV感染,但最終證明只是個(gè)例?!?/p>

對(duì)于VB突變株,近10年來(lái)已經(jīng)放緩的傳播速度、ART良好的治療效果都表明,這種突變株至少目前難以造成大規(guī)模的威脅。但VB突變株的發(fā)現(xiàn)也提醒我們,HIV隨時(shí)可能演化出更具威脅的新毒株。因此,對(duì)于HIV的預(yù)防與早期檢測(cè)工作至關(guān)重要。

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Christophe Fraser教授補(bǔ)充道:WHO建議HIV感染高風(fēng)險(xiǎn)人群定期接受檢測(cè),以實(shí)現(xiàn)早期診,并立即接受治療。我們的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)的重要性。

參考資料:

[1] Chris Wymant et al。, (2022) A highly virulent variant of HIV-1 circulating in the Netherlands。 Science。 DOI: 10.1126/science.abk1688

[2] Discovery of new highly virulent and damaging HIV variant in the Netherlands。 Retrieved Feb。 3, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/941678

[3] Highly virulent variant of HIV discovered in the Netherlands。 Retrieved Feb。 3, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/941723

關(guān)鍵詞: IT 與健康 更危險(xiǎn)的HIV突變株已經(jīng)出現(xiàn) 破壞性更強(qiáng)傳播

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