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運(yùn)動(dòng)讓人年輕研究證明鍛煉成功“逆齡”老年小鼠肌肉

來(lái)源：藥明康德 2022-02-02 22:41:20

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運(yùn)動(dòng)對(duì)于身體的諸多益處已無(wú)須多言，包括能改善我們骨骼和肌肉的力量、提高行動(dòng)能力與耐力、以及降低心臟病、糖尿病和高血壓等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。其中飽受關(guān)注的就是運(yùn)動(dòng)的“逆齡”功效。許多人會(huì)發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)的人，往往會(huì)比同齡人看起來(lái)要年輕些。

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最新一項(xiàng)研究更指出，在抗衰老上，運(yùn)動(dòng)可不止讓你“看起來(lái)”年輕，而且在肌肉的表觀遺傳水平上也能讓你更年輕！更妙的是，即使在老年開(kāi)始運(yùn)動(dòng)，也能獲得這種積極影響。這項(xiàng)研究為運(yùn)動(dòng)作為一種延緩骨骼肌衰老的治療選擇提供了分子基礎(chǔ)。

實(shí)驗(yàn)中，研究人員建立了一個(gè)類(lèi)似“負(fù)重徒步”的模擬人類(lèi)運(yùn)動(dòng)模型。他們讓22個(gè)月大、接近自然壽命終點(diǎn)的小鼠使用一個(gè)加重運(yùn)動(dòng)輪。一般情況下，小鼠不需要強(qiáng)迫就會(huì)自愿奔跑。年長(zhǎng)的小鼠每天會(huì)跑6~8千米不等，而年幼的小鼠可能跑10-12千米。而負(fù)重輪確保了它們長(zhǎng)肌肉。

那么，怎么測(cè)小鼠實(shí)際年齡呢？機(jī)體所有組織、包括骨骼肌會(huì)經(jīng)歷一個(gè)稱(chēng)為“DNA甲基化（DNA methylation）”的生物學(xué)過(guò)程。DNA甲基化是一種表觀遺傳修飾，可抑制基因活性。隨著年齡的增長(zhǎng)，肌肉中基因的啟動(dòng)子位點(diǎn)往往會(huì)出現(xiàn)DNA甲基化增加，甚至超甲基化。近年來(lái)很多研究表明，DNA甲基化不斷累積的變化是衰老的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)因素。

由于甲基化生物鐘與衰老相關(guān)的疾病發(fā)生和死亡率有很強(qiáng)的相關(guān)性，因此，研究人員可以利用不同的“表觀遺傳時(shí)鐘”，以確定一個(gè)DNA樣本的實(shí)際年齡。

該論文第一作者、美國(guó)阿肯色大學(xué)（University of Arkansas）的Kevin A。 Murach教授解釋說(shuō)：“壽命中的DNA甲基化變化往往以某種系統(tǒng)的方式發(fā)生，使你可以從一個(gè)給定的組織樣本中觀察某人的DNA，并以相當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確性預(yù)測(cè)他們的實(shí)際年齡?！?/p>

使用減少代表重亞硫酸鹽測(cè)序（reduced representation bisulfite sequencing，RRBS）、核糖體DNA（rDNA）和線(xiàn)粒體特異性甲基化檢驗(yàn)、靶向高分辨率甲基化分析等方法，研究人員發(fā)現(xiàn)，負(fù)重運(yùn)動(dòng)2個(gè)月后，相比同齡（24個(gè)月大）久坐不動(dòng)的小鼠，運(yùn)動(dòng)小鼠的骨骼肌表觀遺傳年齡要年輕8周！

Murach教授說(shuō)道：“雖然小鼠品系及飼養(yǎng)條件會(huì)影響其壽命，但它們（的表觀遺傳年齡）在達(dá)到24個(gè)月大時(shí)以顯著的速度下降。當(dāng)壽命以月為單位測(cè)量時(shí)，8周大約占生命的10%，這是一個(gè)值得重視的比例?！?/p>

雖然這篇論文為鍛煉的好處再添證據(jù)，但仍有許多地方需要未來(lái)的研究解答。比如，科學(xué)家們明確了甲基化與衰老之間的聯(lián)系，但尚不清楚甲基化與肌肉功能之間的聯(lián)系。Murach教授亦強(qiáng)調(diào)，還不能說(shuō)運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的甲基化逆轉(zhuǎn)是改善肌肉健康的原因，他打算進(jìn)一步確定甲基化的變化是否會(huì)導(dǎo)致肌肉功能的改變。

“如果是這樣，會(huì)帶來(lái)什么后果？”Murach教授指出，“這些特殊的甲基化位點(diǎn)變化是否具有由此產(chǎn)生的實(shí)際表型？它是導(dǎo)致衰老的原因還是僅僅與衰老有關(guān)？是否只是在衰老過(guò)程中與其他各種事情協(xié)同發(fā)生的？”

從古至今，人類(lèi)一直走在追求“長(zhǎng)生不老”的道路上?！坝郎笔切眯≌f(shuō)的情節(jié)，但在高速發(fā)展的科學(xué)背景下，通過(guò)逆轉(zhuǎn)衰老過(guò)程以“延緩老化”逐漸變成可及的目標(biāo)。讓我們期待科學(xué)家們繼續(xù)探索人類(lèi)衰老的奧秘，逐個(gè)點(diǎn)亮“抗衰老之路”上的明燈。總而言之，在健康范圍內(nèi)，想要保持年輕，別犯懶，多多動(dòng)起來(lái)吧！

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